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口服降血糖药物的分类及代表药

作者: 发布时间:2020-01-21 10:18:23 阅读: 51 次

糖尿病(Diabetes mellitusDM)是一种糖蛋白和脂肪代谢障碍性疾病,严重危害人类健康。据中华医学糖尿分会统计,截至201211月,我国有超过9600万糖尿病患者,是全球糖尿病患者数最多的,并且,我国各地糖尿病发病情况呈现人数增长、患者年轻化的趋势。因此,降血糖药物的研究与开发已成为医药学发展中的一项重要任务。

糖尿病分为胰岛素依赖型(IDDM,即Ⅰ型糖尿病)和非胰岛素依赖性(NIDDM,即Ⅱ型糖尿病)两种类型。胰岛素依赖型糖尿病人的体内胰岛素细胞受损,致使血浆胰岛素水平远低于正常水平,该类疾病主要用胰岛素及代用品的制剂进行治疗。而非胰岛素依赖型病人的体内胰岛素分泌障碍较轻,血浆中胰岛素水平正常或稍低,体内靶组织对胰岛素的反应不敏感,使得胰岛素相对不足,造成响应的高血糖症状,治疗用的主要药物是磺酰脲类、双胍类降血糖药和α-葡萄糖苷酶抑制剂等。本文将介绍常见口服降血糖药物的分类及代表药。

1.胰岛素分泌促进剂

1.1 磺酰脲类

在磺胺类抗菌药的临床应用中,患者服用磺胺异丙噻哒唑(IPTD)后出现不同程度的低血糖,进而研究发现了磺酰脲类药物可以刺激胰岛β细胞触发胰岛素分泌增加,并开发出了具有磺酰脲结构的口服降糖药。该类降血糖药物只适用于胰岛β细胞功能尚未完全丧失的患者。

磺酰脲类降糖药通常分为三代[1],代磺酰脲类降糖药发现于20世纪50年代,代表药有甲苯磺丁脲和氯磺丙脲。第二代磺酰脲类降糖药发现于20世纪70年代,代表药有格列本脲、格列吡嗪等。第二代磺酰脲类降糖药由于降血糖活性大于代,并且具有口服吸收快,作用强等优点,已经基本取代代磺酰脲类降糖药,但是该类药物降糖作用维持时间长达24h,长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。第三代磺酰脲类降糖药于20世纪90年代上市,代表药有格列美脲和格列喹酮,二者克服了前两代的缺点,具有作用强、起效快、不易导致低血糖等优点。格列美脲更大的特点是能够特异性的作用于胰岛细胞K+-ATP通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。

1.2非磺酰脲类

该类药物虽然不具有磺酰脲结构,但作用机制与磺酰脲类降血糖药物相似,不同之处在于其与β细胞的结合部位不同[2]。该类药物在两餐之间服用不会引起胰岛素释放,故对血糖水平维持均衡和保护胰岛β细胞有重要意义,因此该药又被称为“餐时血糖调节剂”。该类药物的代表药有瑞格列奈、美格列奈和那格列奈等。

1.3肠促胰岛素

肠促胰岛素是一类能在摄食营养后通过与一种位于β细胞表面的特异性受体结合,刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和促使产生饱食感的肽激素[3]。代表药有依西那肽、利格鲁肽、维达利停、西格列汀和维格列汀等。其中,依西那肽是大毒蜥在进食时分泌拖曳中的类胰高血糖样肽(GLP-1)物质的人工合成物,是获准的肠降血糖类似物药物,具有作用时间长,给药途径广等优点。

2.胰岛素增敏剂

2.1 噻唑烷二酮类

噻唑烷二酮类药物能提高细胞对胰岛素作用的敏感性,减轻胰岛素抵抗,故为胰岛素增敏剂。该类药物适用于代谢综合征、肥胖的Ⅱ型糖尿病及胰岛素抵抗者,可单用或与其他降糖药合用。主要代表药物有罗格列酮、吡格列酮等。

2.2双胍类

双胍类药物不能直接刺激胰岛素分泌,但可以通过降低肝糖输出,提高组织对胰岛素的敏感性,促进非胰岛素接到的葡萄糖代谢,增加周围组织对葡萄糖的利用,而达到降低血糖的目的。此外,该类药物还能降低高血脂患者的低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、三酰甘油和胆固醇,是肥胖Ⅱ型糖尿病患者的药物。常见的代表药有苯乙双胍、二甲双胍和丁双胍等。苯乙双胍易导致乳酸性酸中毒,临床上曾出现服后致盲情况,国外已经停止使用。二甲双胍较少引发乳酸性酸中毒,仅降低已升高的血糖,对正常血糖没有影响,是一种安全可靠的口服降糖药。

3.α-葡萄糖苷酶抑制剂

α-葡萄糖苷酶抑制剂可以通过抑制小肠α-葡萄糖苷酶,延迟和减少碳水化合物的消耗和葡萄糖的吸收,从而控制餐后过高血糖和血浆的胰岛素浓度,对Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病均使用。主要代表药有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等[3,4]。其中,阿卡波糖是个α-葡萄糖苷酶抑制剂,既可以单独使用,也可以与磺酰脲类、双胍类降血糖药物联合使用。伏格列波糖对小肠粘膜的α-葡萄糖苷酶的抑制作用比阿卡波糖强,而对来源于胰腺的α-淀粉酶的抑制作用弱,它不仅能抑制饭后血糖的升高,还可以预防糖尿病并发症的发生和发展。米格列醇是1-去氧野尻霉素的衍生物,对α-葡萄糖苷酶的抑制作用较强,口服吸收快。

4.降糖中药[4]

一般来说,降糖中药具有降糖作用缓慢、不良反应小等特点,对糖尿病并发症具有一定防治作用,如消渴丸。该药用于治疗Ⅱ型糖尿病还有较好的降脂、降压作用并能改善微循环,降低血小板聚集等作用,对全面控制Ⅱ型糖尿病心脑血管神经病变的危险因子,防治其慢性并发症大有裨益。

5.结语

对糖尿病的预防和治疗一直以来都是医学研究的重要课题。随着生活水平的提高,一些不健康的饮食、环境条件也成为糖尿病发病的重要原因。只有更加了解糖尿病的发病原因,合理使用降糖药,才能有效的减轻糖尿病患者的痛苦,改善他们的生活质量,这应该是医师和患者共同努力的方向。

 

【参考文献】

[1] 张彦红. 糖尿病药物治疗的研究进展[J].中国现代临床医学,2005,4(6):36-38.

[2] 颜兰英. 浅谈合理应用口服降糖药[J].中国现代药物应用,2009,3(10):115-116.

[3] 常亚平. 口服降糖药的分类与选用指导[J].武警医学,2012,23(1):76-78.

[4] 刘丽莹, 黎刚,黄永英等.抗糖尿病的药理研究进展[J].中国医药导报,2009,6(25):8-10.